近日,由中科院及中国农科院等单位合作的研究团队,刊发了最新的非洲猪瘟病毒研究成果,发现了一个非洲猪瘟病毒的超脆弱位点,为非瘟疫苗的开发开辟了新的框架。这一发现对于控制非洲猪瘟疫情具有重要意义。
p72是非洲猪瘟病毒外部二十面体蛋白衣壳中的主要结构蛋白之一,占病毒总质量的33%以上,是非瘟病毒主要的保护性抗原之一。它们与其他蛋白一起,形成了病毒的保护性外壳。虽然p72线性抗原表位已被报道,但迄今为止还没有关于p72表位的结构信息。因此,该团队尝试确定p72表位、分析抗体特征和探索中和机制。
研究团队在实验中发现了一个病毒中和的超级位点。对p72所有可用氨基酸序列的保守性分析表明,p72上的表位对于这四种抗体的结合位点是保守的。抗体的不同结合模式揭示了p72介导的ASFV中和的多种假定机制。由于p72以五对称、三对称和拉链三种形式组装,因此p72壳粒采用不同的排列方式以允许三种不同的组装模式:“头对背”、“头对头”和“背对背”。
研究者们将p72-抗体复合物的结构叠加在三种形式上。他们发现三对称和拉链中相邻p72上的抗体(B1、F11、C9和H3)之间存在大量冲突,并且五对称和拉链中也存在一些冲突。这四种抗体有可能由于空间冲突产生的机械力而导致衣壳解离。G6介导的冲突相对较少,在所有三种形式中仅位于p72三聚体内部,这与相对较弱的中和活性一致。或者,这些抗体的结合可能会干扰假定的细胞受体与病毒衣壳的附着。
基于这些观察结果,他们推测p72定向抗体对非瘟病毒的中和可能涉及推定受体结合位点的空间闭塞或AFSV衣壳完整性的破坏。总之,他们对针对AFSV关键p72抗原的抗体的研究揭示了可能参与病毒中和的抗原超级位点,从而为开发疫苗以预防非瘟传播提供了框架。
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