猪瘟免疫中过敏现象的发生机制与对策

近几年，在猪瘟的免疫过程中，时有发生仔猪对疫苗产生过敏的现象。与以往相比，疫苗在生产过程中，从原辅材料、制造工艺流程上来看，《兽用生物制品规程》与以往旧版《规程》并无差异。有必要对这一现象的产生原因、发生机制作些探讨。

与人的过敏机制不同，动物发生过敏一般不存在遗传因素，如有遗传的成份，其下一代的致敏物往往与母体相同。动物过敏的发生大多为人工致敏所致，且导致过敏的抗原必须是可溶性的蛋白质。过敏源进入动物机体后，免疫反应类型表现为体液免疫，产生大量的过敏性抗体。对于不同的动物有不同的靶器官，但就同一种动物而言，靶器官是固定的。例如：豚鼠的靶器官为支气管平滑肌；狗为肝血管系统；兔为肺动脉；猪为支气管、血管平滑肌。

猪瘟疫苗作为一种抗原物质，其有效成份猪瘟兔化弱毒进入猪体内刺激猪产生猪瘟抗体的同时，由于猪瘟乳兔组织苗是以乳兔作为培养猪瘟病毒的载体，每头份疫苗所含乳兔组织毒按《规程》要求不少于0.015g；猪瘟细胞苗是猪瘟兔化弱毒通过接种牛睾丸细胞培养繁殖而来，其细胞培养所用营养液中，水解乳蛋白、犊牛血清含量各占5%左右，少量脱落的牛睾丸细胞由于含量极微，可忽略不计，最终收取毒液用于配苗按《规程》要求每头份含细胞毒不少于0.015ml；同时无论何种冷冻真空干燥的猪瘟弱毒疫苗通常是以5%蔗糖脱脂乳作为冻干稳定剂，稳定剂牛奶中的乳蛋白也是致敏原之一。单就每头份疫苗所含致敏原的含量来看，细胞苗显然少于组织苗。但对于猪而言，上述各种蛋白均属于异体蛋白，都可能成为致敏原。所以细胞苗在使用中也存在过敏现象。

乳猪在超前免疫或首免猪瘟疫苗时，机体产生猪瘟抗体的同时，异体蛋白作为致敏原也刺激敏感仔猪较正常猪产生更多量的IgE类抗体。IgE分子量为190KD，正常情况下血清中含量极少，仅占总血清Ig的0.002%，在个体发育过程中合成稍晚。IgE主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠道等粘膜固有层的浆细胞产生，这些部位是致敏原进入机体的主要门户，也是许多超敏反应的好发场所。IgE不能通过胎盘，也不能通过经典途径激活补体。IgE为亲细胞抗体，通过其Fc段与组织中的肥大细胞、血液中的嗜碱性粒细胞表面的IgE-FcεR结合，使机体处于致敏状态。仔猪体内同时还存在IgG类抗体，IgG类循环抗体对细胞的亲和力较弱它能与IgE抗体竞争同变应原的结合或诱发特异性Ts细胞功能增强来抑制Ⅰ型超敏反应。只有当它在血清中的浓度低时，才发生严重的过敏症，若有较多IgG存在注射抗原将以发生局部过敏坏死反应或血清病型的反应为主。在猪初乳中IgG是最丰富的免疫球蛋白（每100ml含2～10g）。但在奶中迅速下降到每100ml含0.3～0.5g。由于初免时产生的IgE抗体不是很多，乳猪体内IgG含量较高所以较少发生严重的过敏现象。二免时，当相同的变应原再次进入机体，与吸附在肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的相应IgE抗体结合，形成桥联，细胞酶活性改变，引起肥大细胞、嗜碱性粒细胞活化并脱颗粒，释放组织胺、缓激肽、白三烯（SRS-A）等过敏介质，导致平滑肌收缩、腺体分泌增加、小血管及毛细血管扩张和通透性增高。由于喉头水肿和支气管平滑肌痉挛可导致呼吸困难；而全身广泛性毛细血管扩张，通透性增高导致微循环障碍，有效循环血容量减少，过敏猪在注苗几分钟（甚至几秒钟）内就可能产生全身通红、颤抖、呼吸困难、肢体冰凉、血压下降等Ⅰ型超敏反应症状，严重的会引发过敏性休克，如不及时抢救可能危及生命。

在猪瘟的预防免疫中，防止过敏现象的发生应从两方面着手。一方面，尽可能地找出致敏原，减少或避免再次接触，由于猪瘟乳兔组织苗与猪瘟牛睾丸培养细胞苗除稳定剂外，其余原材料与制造工艺不同，使用过程中宜采取乳猪超免或初免用福建生物药品厂的细胞苗，二免用福建生物药品厂组织苗的方法。这样可以尽可能避免来自制苗材料中的同种变应原重复刺激已被致敏的机体，从而减少过敏的发生。另一方面鉴于用户目前在猪瘟疫苗使用中，常加大疫苗使用剂量，可采用在一窝仔猪中先注射1～2头，观察一段时间，如无异常再给整窝猪注射的对策。同时，要留心观察猪只的反应，若出现全身颤抖、呕吐、身体通红、站立不稳、呼吸困难等症状，诊断为因注苗引发的过敏反应，立即用肾上腺素解救 。肾上腺素通过激活腺苷酸环化酶，以增加cAMP合成，产生交感神经兴奋的效应，是全身性过敏反应的首选药，每头猪可根据症状的轻重程度，皮下或肌肉注射水针剂0.3～1ml(1mg/ml)。对于过敏性体质品种的猪，注苗前可先注射肾上腺素，稍候再注苗。

虽然过敏反应在临床上表现为自身抗体增加，似乎是免疫反应过强，但实质上仍可能是免疫功能低下，机体不能有效地清除外源性或内源性抗原物质所致。有报道称，用X射线、胸腺切除、免疫抑制剂等诱发的T细胞功能抑制可促使鼠形成IgE，特应性疾病的发生与T抑制细胞成熟缺陷有关。近几年在猪瘟预防免疫中，仔猪过敏现象增多，除了与集约化饲养条件下，猪二次免疫猪瘟疫苗间隔时间短、使用剂量大、某些外来猪种本身存在过敏性体质有一定相关外，反馈回来的信息还显示，在猪瘟、猪伪狂犬病、猪生殖和呼吸系统综合症（猪蓝耳病）等损害猪免疫力疾病的感染猪场，免疫过敏现象更为多见，其相关性还有待进一步探讨。