鸡球虫病的研究进展

摘要：鸡球虫病在全球范围内流行，给多个国家的养禽业带来了巨大的经济损失，本文论述了鸡球虫病国内外的研究进展，主要包括药物防治研究进展，以及免疫防治研究进展。

鸡球虫病是在世界范围内流行的一种寄生虫疾病，在集约化养殖场内该病的发病率能够达到50%，死亡率为25%左右，近20年来，虽然因为感染球虫病而导致的鸡只死亡情况有明显改善，但感染率仍旧较大。

1 鸡球虫  

1.1 鸡球虫的种类  鸡球虫病是一种由艾美耳球虫所引起的，对养鸡业有严重危害的寄生虫类疾病，能够导致鸡只患病的艾美耳球虫有7种，包括柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、和缓艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫和早熟艾美耳球虫。艾美耳球虫寄生在鸡的肠道内，但不同种的球虫所寄生的部位也不相同，布氏艾美耳球虫寄生于小肠下段和直肠，堆型艾美耳球虫寄生于十二指肠，柔嫩艾美耳球虫寄生于盲肠，巨型艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫寄生于小肠。  

1.2 球虫的生长与繁殖  球虫在鸡只肠道内的生长与繁殖过程较为复杂，首先鸡误食具有感染性的孢子化卵囊后会经口腔感染。卵囊进入到胃中后会在胃的蠕动和收缩作用下发生破裂，进而释放出孢子囊。随后，孢子囊进入小肠，在胆汁与胰蛋白酶的作用下发生脱囊，紧接着会释放出子孢子。子孢子到达小肠上皮细胞后，会形成卵囊，卵囊随粪便排出体外，并进行孢子生殖，污染环境，感染健康鸡群，由此形成新一轮的感染。通过对球虫生长繁殖的研究可以看出来，预防鸡球虫病的关键是消灭环境中的传染源，切断传播途径。  鸡球虫在自然环境中的存在十分广泛，这也是多年来球虫病难以清除的主要原因。球虫卵囊的外壁对其有保护作用，普通的驱虫剂不能够将其消灭。同时球虫的繁殖力较强，例如一个柔嫩艾美耳球虫卵囊能够繁殖出80万个后代卵囊。  

2 鸡球虫药物防治研究进展  

2.1 抗球虫药物的研究  Levine在1993年首次发现了磺胺类药物能够治疗鸡球虫病，Grumbles在1948年发现磺胺类药物可以预防鸡球虫病，自此之后，使用化学药物防控鸡球虫病成为了降低发病率的主要手段。随着药学研究的发展，呋喃类、生物碱类、离子载体类等药物被陆续发现，目前能够在养殖中使用的药物有20余种。  1）离子载体类药物  离子载体类药物的作用原理相类似，主要是通过跟碱性金属离子相互作用的机制，辅助虫体的细胞膜离子加速运转，从而实现生物膜两侧的阳离子出现阶梯性变化，包括Mg、Ca、K以及Na元素等多种阳离子，最终引起虫体细胞膜功能失调、虫体死亡，起到有效的抗虫作用。离子载体类药物现阶段有拉沙里菌素、海南霉素、盐霉素、马杜拉霉素以及莫能霉素等，不仅抗虫性能极佳，也是现阶段应用最为广泛的抗球虫药物。  2）化学合成类药物  化学合成类抗球虫药物种类繁多，常见的药物有二硝托胺、地克珠利、氨丙啉、氯苯胍、常山酮、尼卡巴嗪、氯羟吡啶、磺胺间氧嘧啶、磺胺喹噁啉以及磺胺对甲氧嘧啶等药物，化学合成类药物的作用机制有明显不同。例如，地克珠利是通过影响球虫体内嘧啶，造成DNA合成受阻从而灭杀球虫；磺胺类药物是通过阻断叶酸的合成，造成球虫的生长发育受到抑制，引发球虫死亡；氨丙啉通过抑制球虫对硫胺的摄入量，造成球虫机体内的硫胺大量匮乏，致使球虫的基础糖代谢过程受到影响，从而影响球虫的正常发育。化学合成类药物不仅会对球虫造成影响，若使用剂量不当，还会造成过量药物残留，进一步导致居民在食用后影响人体健康。因此，在我国，对于危害性较大的药物，如磺胺类药物、尼卡巴嗪以及氯羟吡啶等多种药物被列为禽类出口禁用药物。  3）药物的临床应用  由于治疗球虫的药物种类具有多样化特点，并且作用原理差异大，以及应用效果差异明显，因此在实际生产过程中应该结合实际情况选择合适的药物。  雏鸡阶段，雏鸡对环境的适应能力较差，抵抗力相对较差，因此患病后可以选择使用柔嫩艾美耳球虫较为敏感的药物；随着鸡只的生长发育，大鸡可以选择毒害艾美耳球虫敏感药物；成年鸡只由于饲养时间长，常见球虫病发病为多种球虫感染，形成复合型感染，因此应该选用对多种球虫有影响效果的药物。  由于在实际使用球虫病药物的过程中，药物的使用频率增高，会导致球虫的耐药性逐渐增强，严重影响了药物的正常效果。不同药物的耐药性速度也具有差异，氯羟吡啶与喹啉类的耐药性产生速度快，居中的是磺胺类、氨丙啉、氯苯胍、二硝托胺以及尼卡巴嗪等，其中抗药性产生最慢的是聚醚类抗生素，因此在使用药物进行球虫病治疗的过程中，尽可能选择多种药物交替使用，避免长时间使用同一种药物从而导致球虫病的治疗达不到理想效果。  4）中草药对球虫病的作用  中草药防治球虫病是国内特有的研究，相比较常规药物而言，中草药对于鸡只机体的毒副作用小，长期使用不会造成鸡产品品质下滑，或者出现药物残留等问题。不仅可以有效治疗鸡球虫病，还可以提高鸡只的基础免疫力，促进鸡只生长，因此具有良好的发展空间。  针对柔嫩艾美耳球虫可以使用苦参、青蒿、柴胡、常山、白茅根以及地榆炭按剂量配比使用，治疗效果明显优于常规药物治疗。除针对柔嫩艾美耳球虫的治疗方法外，还有多种中药配比可以将抗球虫指数提升至194.3，保护率高达100%。但是中草药对于鸡球虫病的防治工作，仍旧停留于临床实验阶段，中草药治疗的作用机理仍处于分析阶段。同时由于针对不同球虫病的中草药配比有差异，不易在实际生产过程进行有效推广，因此在应用方面需要技术指导。  

3 免疫预防研究进展  目前，在国内外防治球虫病的疫苗有强毒苗、弱毒苗和球虫基因工程苗等。  

3.1 强毒苗  强毒苗是由自然发病的鸡体内以及粪便中所分离出的虫株所制备的，具有较强的致病性。传代过程在实验室内完成，未接触过抗球虫类药物，因此对药物具有敏感性。该种疫苗的免疫原理是：在免疫接种后，鸡群处于低水平感染状态。此时不会发病，但是球虫的卵囊会随着粪便排出，鸡只接触后再次获得免疫，通过这样的三次循环，可以使鸡群获得良好的免疫力。  

3.2 弱毒苗  弱毒苗的研发是为了弥补，强毒苗免疫剂量不准确，容易引起球虫病暴发的弊端，自20世纪七十年代首次进行弱毒苗的研究后，目前已获得了一系列可用于生产实践的弱毒虫株。得到弱毒苗的致弱方法主要有以下几种：  1）对卵囊进行冷却、加热、离子辐射或超声等物理处理，使其减毒，这一方法可能是杀灭了部分卵囊，使得接种的卵囊数量降低，因此，不属于真正意义上降低球虫致病性的致弱方法。  2）通过鸡胚进行传代致弱，将球虫的子孢子接种在鸡胚绒毛尿囊膜中，培养并连续传代后可以得到对鸡只致病力较低的球虫，这样的病原仍能很好的保持免疫原性，能够刺激机体产生抗体，但能够应用此方法进行致弱的病原仅限于柔嫩艾美耳球虫、和缓艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫，其余的5种球虫无法在鸡胚内完成内生性发育。  3）利用早熟选育减毒。所有的鸡球虫都有比较规律的发育周期，经过多次选择最早熟的卵囊并反复传代后，发育周期会逐渐缩短，变为更加早熟的虫株，这样的虫株致病力下降的同时还能够保持较好的免疫原性，而且经由早熟选育减毒的毒株通常在反复传代后没有返毒的现象，这是由于它的早熟特性是由遗传基因决定的。  但弱毒疫苗中的卵囊常常需要通过鸡只获得，这使得制作疫苗的成本大大增加，同时，接种的剂量和毒株的致病性有着密不可分的关系，难以把控，活疫苗也存在一定程度上的返毒风险，因此降低成本并寻找更加稳定的疫苗成为下一步的研究目标。  

3.3 球虫基因工程苗  基因工程苗是在基因重组技术下所生产的重组抗原，目前可用于预防鸡球虫病的基因工程苗有10余种。基因工程疫苗又可以分为母源亚单位疫苗和重组亚单位疫苗，其中母源亚单位疫苗已经有商品化的疫苗上市，可用于鸡只养殖环节中球虫病的预防工作。  4 小结  鸡球虫病的危害严重，对于该病应该以预防大于治疗为原则，严格进行防控。在过去的发展中，抗球虫药物的使用会出现药物残留等食品安全性问题。因此，在未来的养禽业中，研究新的球虫病防控策略是发展趋势。但在兽药的研发中，研究成本巨大、研究周期长，所以目前还没有新型的抗球虫药物。为了实现养殖效益和食品安全的双重目标，还需通过调整用药策略以及使用免疫接种进行预防。

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