导致免疫失败的因素有哪些？

对于疫苗的免疫因素的探讨，已经较为常见了，有文献表明大概40余种，包括内在宿主因素（例如年龄或遗传）、围产期宿主因素（例如妊娠期间母体感染、母体抗体的存在）、外在因素（例如感染、寄生虫） 、微生物群）、行为因素（急性和慢性心理压力、睡眠）、营养因素、环境因素或疫苗和给药相关因素。

1、应激

众所周知，应激会对疫苗免疫产生影响，但是在实际生产过程中，应激却是无可避免的。断奶、转运、混群、光照、食物、新环境、疾病或者温度等等。那应激是如何影响疫苗免疫效果的呢？

应激会促使猪产生皮质醇及其他神经内分泌成分，这些成分会影响到免疫系统。譬如皮质醇能够影响到淋巴细胞的有丝分裂水平。转群应激同样如此，试验证明转群同样会增加皮质醇和儿茶酚的排泄，影响到PRV的免疫效果。

2、粪便微生物

我们似乎从没有想到过，粪便微生物竟也会影响到疫苗效果。虽然数据较少，但是的确如此。原因就在于粪便微生物能够反应肠道菌群状态，而肠道菌群能够参与到黏膜免疫和全身免疫。譬如BOREY的试验中表明，肠道菌群丰富的仔接种流感疫苗后的免疫效果会更好。亦有试验证明SPF猪对于ASFV疫苗的免疫效果要比商品猪更好，前者会产生更多的抗炎细胞因子，而后者会产生更多的炎性因子，导致同样的疫苗产生不同的效果。

3、遗传

遗传是一个深奥但并不神秘的影响因素。最早关于遗传学影响猪疫苗接种效果的研究是在1984年。专家对518头4周龄仔猪（包括大白、杜洛克、长白等多个品种）接种伪狂犬疫苗，结果发现不同品种的猪产生的抗体水平存在显著差异，其中杜洛克和长白的抗体水平最低。

不仅是伪狂犬疫苗，也有专家研究了遗传对支原体灭活疫苗的影响。在这个试验中，对182头大白在断奶时和21日龄之后分别免疫2次支原体灭活疫苗，并在接种后0、21、28、35、118天的时候检测支原体抗体水平，结果发现雌性猪的抗体滴度高于雄性猪，且符合0.46-0.57的遗传力，且存在一个或多个基因组区域控制抗体滴度变化。这一切试验都表明，遗传对疫苗免疫存在至关重要的影响。        

4、母源抗体

母源抗体是新生仔猪获得抗体的唯一途径。即使同一头母猪所带的仔猪，所获得的母源抗体也并不一致。因为这受到诸多因素影响，包括摄入量、摄入时间、仔猪健康程度、母猪放乳时间等等。母源抗体水平对疫苗免疫的影响巨大，因此仔猪最适合免疫的时间是母源抗体下降到不会影响仔猪长期的细胞免疫和体液免疫，但是当下仍具有良好保护力的状态。通常描述母源抗体会有几个指标，半衰期、持续期和抗体水平。当然，也有文献表明虽然母源抗体会影响猪抗体水平，但是并不会对疫苗接种结果产生影响。

4.1猪瘟

猪瘟疫苗应该是受母源抗体影响较大的疫苗之一。其母源抗体峰持续超7周，并且在10周龄内稳定下降。初乳抗体半衰期平均为7.9天。所以猪瘟疫苗的免疫时间并不取决于固定日龄，而应符合猪场实际情况（母猪抗体水平、健康程度及断奶日龄）。用E2亚单位疫苗免疫2周龄的MDA阳性仔猪，结果发现接种后3-6个月的疫苗抗体降低，并且6个月之后对于CSFV传播表现出较弱的保护效果。

4.2口蹄疫

口蹄疫同样会受到母源抗体干扰，甚至有研究表明，口蹄疫母源抗体对仔猪的感染甚至会发生在8周龄仔猪。也有研究表明在母源抗体SN在2.23水平一下时，接种后2周的SN滴度才会增加。目前的试验证明，口蹄疫最佳接种日龄为8周龄。

4.3伪狂犬

伪狂犬免疫日龄为10-11周龄，POMORSKA再1010年发现，8周龄仔猪接种单次伪狂犬疫苗并未产生体液免疫。另一项研究比较了伪狂犬的最佳接种时间，发现在18周龄伪狂犬抗体水平最高的免疫程序是8、12、16周龄分别免疫1头份，但也有专家在10、14周龄接种伪狂犬疫苗各1头份，得到了更高、更久的体液抗体。

4.4细小病毒

细小病毒因为新生仔猪不需免疫，因此不做过多赘述，但是细小病毒的母源抗体会再猪体内存在较长的时间，甚至在70、130、190日龄仔猪免疫细小，仍然会受到母源抗体的干扰。

4.5蓝耳

蓝耳的母源抗体大约存在2-11周龄，4周龄前会保持相对高水平，但是4周龄之后会逐渐下降，并在6-8周达到相对低水平，SN阳性率从4周龄的80%下降到6周龄的7.9%。Fablet在2016年的试验，选择母源抗体不同的3周龄仔猪，发现在高母源抗体组接种前4周内并未检测到病毒血症，反而在接种后8周、14周分别有32%和6%发现疫苗毒PCR阳性。而在低母源抗体组则较早检测到疫苗毒株和中和抗体。高母源抗体的母猪在在接种后2-4周细胞免疫会出现显著影响。在2019年有专家重复了类似试验，虽然最终数据并不完全一致，但同样印证了母源抗体会对蓝耳疫苗免疫后的细胞免疫和体液免疫产生不利影响。

4.6圆环

母源抗体对圆环疫苗同样产生干扰，但有意思的是这种影响似乎主要体现在抗体层面。有研究表明，对存在母源抗体的仔猪接种圆环疫苗，结果在病毒血症、排毒以及组织载量方面仍有一定效果，甚至也不会影响日增重。可是Haake在2013年的试验发现影响圆环疫苗效果的可能不是母源抗体，而是有免疫日龄有关。

4.7流感

流感疫苗产生的母源抗体大概会持续10周，这一点被反复证实。Markowska在2011年的验证就发现H3N2的母源抗体持续9-10周，H1N1的母源抗体会持续13-14周。Kitikoon在2006年研究了流感疫苗的母源抗体，发现母源抗体会影响流感疫苗的细胞免疫和体液免疫。

4.8副猪

关于母源抗体对疫苗免疫产生的影响，得到的结果并不一致。Pomorska在2011年的研究发现4周龄和7周龄进行免疫，抗体阳性率要明显高于1周龄-4周龄组和2周龄-5周龄组。也有研究发现在1周龄-3周龄仔猪注射副猪疫苗之后，IgG、淋巴细胞和干扰素都会比未免疫更高，这说明母源抗体似乎并没有产生影响。但是追踪原因，可能是因为这些仔猪在注射疫苗前，都是注射过抗生素的原因。

4.9支原体

母源抗体能够对支原体疫苗的免疫产生影响，但是对于支原体而言，其抗体水平高低并不直接意味着疫苗免疫的成败，更准确的方式是采用肺部评分进行鉴定。因此不做过多阐述。