在以往和当前畜禽养殖场中,对猪场饲养员与驻场兽医来说,仔猪痢疾、腹泻不止是最头疼的常见病防控难题;对鸡场的饲养员、驻场兽医来说,夏季的肠毒综合征和冬春季的气囊炎,是家禽临床比较常见的家禽疑难病症。

这些畜禽疾病,在以前痢特灵、痢菌净、喹乙醇、甲硝唑、替硝唑等未禁用之前,可以说,那些由名医专家提供的有效“处方”而生产的复方产品,是可以达到很好的治疗效果的;当然,基层那些有丰富临床应用药理经验的兽医,也是有比较好的办法控制上述那些疑难疾病的。

然而,进入21世纪以来,兽药生产和兽药使用越来越规范,上述那些原来用起来很有效的药物,已经因为食品安全被国家6明令禁止使用。

药是禁了,可是疾病是客观存在的,在病原未净化之前,在一些预防和管理不善的养殖户、场它还是一如既往的发生。这是目前与今后一段时期内,大家仍然不得把它放在心上的问题。于是,有些人开始求助于中药,毕竟中药现在还是复方!

但是,从国家对兽药开始规范到现在,招标和试用了几乎一遍国内所谓“大厂”的中药产品,发现防控效果,要么根本就没有作用,要么就是稍微有点效果。总之,一句话,还是防控效果不理想;反而是,用药成本在上升和成活率、胴体率在下降。这种混乱,导致整个养殖效益始终上不来!

那么,问题处在哪里?这种局面下,就没有有效的防控药物了吗?

其实,办法倒是有的,只是需要有心的你,从另一个视角看待、分析问题的根本原因所在?

那就是,为什么原来含有痢特灵、痢菌净的处方或厂家生产的复方产品,对上述那些疑难杂症有很好的疗效呢?

这就需要我们回到疾病的原点、出发点,就是我们昨天的微信文章提及的临床应用药理的一个关键点——病原谱(对抗菌药来说,就是抗菌谱)。这是研究药物临床应用药理的关键所在!不把这给搞清楚、弄明白,一切的后期努力:加强饲养管理、科学的防控方法、有效的治疗处方和逐步净化场内病原等,都将是瞎子点灯白费啦!

因此,说到这里,临床应用药理的概念已经清晰:临床应用药理,研究的是药物与疾病治疗之间的作用原理。而我们大家看药理专业书籍,或者在学校里面听专业老师教授的药理,其实研究的是药物与病原、机体之间的作用关系。这是临床应用药理与理论药理显著的、根本的不同之处。

所以,传统专业书本上的药理和大学专业所学的药理,不能直接应用于生产实际,需要理论与生产实际相结合,去实践、摸索和体会,然后转化为个人能力,即会治病、治好病的能力。这样,有这么多中间环节、过程,所以能治住病的少、能把药用好的更少;能搞清所以然的,可以说是极少!

还是回到我们的主题。从病原谱上来讲,仔猪痢疾、肉鸡肠毒综合征和气囊炎,几乎都提及大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、肠球菌、魏氏梭菌、寄生虫等革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和寄生虫,各种研究报道漫天飞,都在上述圈圈里面做文章,使得广大临床兽医也不知道那家对、该听谁的?

最后,脑袋里面抓阄,感觉甲专家的理论在理,试试吧。结果,没有任何“白纸黑字上神侃的效果”,还是没治住。有些人,经常出去听课、听专家的课,回来按照老师说的尝试,失败!这样,来来回回,几年下来见识长了,人吃胖了,发现能力没有随着年龄、体重上涨!

原因就在,西瓜大家都看到了,但是,芝麻却没有人看到!可是,国外欧美先进养殖地区又不面临我们中国这种情况,因为人家净化做的好!场内监测、分离不到我们这种芝麻,他们养殖场内监测到的也都是跟我们这里几乎一样的西瓜!

所以,指望老外帮我们综合性提高,那根本就不现实!因为你看不到,他们国家没有他也看不到。更何况,这里还有很多误导,这里就不再一一分析了。

基于临床应用药理的研究、分析,通过广泛的临床调研、病料采样与目标特征性鉴定,以及药物敏感性评价,再回归临床确证,我们发现有一个不太引起大家注意的致病菌,在这些疑难病症的发生、发展、恶化到给机体造成致命性伤害过程中,在有些阶段起到了重要的致病、协同致病作用。

可是这个病原,它严格来说,又不属于细菌,也不属于原虫,更不是真菌。从生物学角度来说,它介于细菌和原虫之间。因为它的基因组特点与生物学性状,更与革兰氏阴性细菌比较接近,所以人们通常把它归为革兰氏阴性菌的范畴。

它的体外培养条件非常苛刻且要求复杂,培养时需要加10%的血清;最适生长温度是28~30度;最适声场pH值是7.2~7.6;等等。就是这么好的条件,它的生长也很缓慢。所以说,通常的培养基,它不生长你看不到它;通常的培养箱温度(37度),它不生长你看不到它!

环境中,它又对对干燥、热、日光的抵抗力很弱。只有在潮湿的环境中,以及水中,它的存活可达数月。这也就是,为什么畜禽痢疾、肠毒综合征夏天易发、流行且难治的原因,为什么冬春寒冷季节密闭鸡舍,舍内保温、湿度大、日照不到等,气囊炎多发的原因。

更为严重的是,这个病原可以通过种蛋、胎盘等,进行垂直传播。也就是说,一旦种畜、种禽净化不好,那畜禽的子孙后代也安生不了。一旦各种条件具备,潜伏在机体内的病原就会揭竿而起,祸害的是机体,动物表现的是病理性反应。

那么,螺旋体对动物体主要造成那些危害呢?

首先是,它能产生大量的内毒素样物质(ELS),引起机体的病理变化与典型的内毒素相似。致使机体发热、出现炎症和组织坏死。

其次是,它能产生溶血素。破坏红细胞膜而溶血,导致贫血、出血、肝肿大、黄疸、血尿和微循环障碍。

再次,就是它能产生细胞毒性因子(CTF)。导致机体细胞病变,可使机体出现肌肉痉挛、呼吸困难而死亡。

最后是,通过产生致细胞病变作用(CPE)物质,引起机体细胞发生退行性病变。

这个病原就是螺旋体!

它在猪临床,是难治性仔猪痢疾的重要致病原或协同致病原;在家禽临床,是肉鸡肠毒综合征和肉鸡气囊炎的重要致病原、协同致病原。如果在针对上述疾病的日常管理、防控过程中,不考虑、不净化该病原的威胁,那么上述疑难病症的发生就会频率很高;针对已发生的上述疑难疾病的治疗处方,必须有对螺旋体敏感度比较高的药物,否则治疗就是一件比较困难的事情。

说道用药,那么螺旋体对什么药物敏感呢?

毋容置疑,从药物敏感性评价性检测结果和临床广泛验证结果来看,痢特灵、痢菌净对螺旋体是非常敏感的,耐药率很低。然而,这些药物目前都是国家法定的食品动物禁用药,谁生产、谁使用,谁将后半生在监狱度过。

那么,除了原来很有效的禁用药之外,还有那些药物有效呢?

其次,就是选用高度敏感的青霉素类、大环内酯类、四环素类、链霉素、氟苯尼考等药物;当前,能用的、明确来说就是:阿莫西林/复方阿莫西林、强力霉素、大观霉素、氟苯尼考,它们对大部分地区的螺旋体也具有比较高的敏感度。

但是,由于以前阿莫西林/复方阿莫西林、泰乐菌素、强力霉素、大观霉素、氟苯尼考这些药物的滥用,造成它们在有些地区、养殖场,耐药率比较高。这种情况下,通过实验室体外药物敏感性评价,采用联合用药技术就是一个很有效的治疗思路。所以,这时的临床兽医处方技术水平,就显得尤为重要了!

因为,你在准确诊断好疾病,开具出切合实际病原谱的临床治疗处方的同时,也要考虑:通过联合用药的手段,提高抗菌作用的敏感度,以确保确切的治疗效果。

然而,在你处方水平可以的同时,针对每个药物的特性,药品品质、给药途径与用药方法也至关重要。否则,再准确的疾病诊断,再好兽医治疗处方,再高敏的联合用药技术,都将因给药途径和用药方法不合适,而药效大打折扣或几乎无效!

因为,就阿莫西林的行业制剂品质来说,普通的阿莫西林可溶性粉临床几乎没有任何效果!泰乐菌素与阿莫西林、强力霉素、氟苯尼考等都有配伍禁忌,如何保证作用强度一起组方、联合用药?链霉素、大观霉素口服几乎不吸收,如何进入机体、输布到病灶部位发挥抗菌作用呢?

而且,针对已知的病原谱(即抗菌谱),组方技术大有讲究!这是临床应用药理的最高境界之一。这种境界,举具体药物的例子,太专业、难理解。所以,我们就打个比方来说吧。

比如说,有一个肉鸡饲养场发生的肉鸡气囊炎,病原谱是:呼吸性大肠杆菌、肠道型大肠杆菌、伤寒沙门氏菌、溶血性巴氏杆菌、出血败血性巴氏杆菌和支气管败血性支原体等革兰氏阴性菌、支原体导致的。这时候,若开具“泰乐菌素+链霉素”这个处方组合,50%酒石酸泰乐菌素可溶性粉饮水、链霉素打针,从敏感度和抗菌谱、给药途径、用药方法来讲,都是没有任何问题的。

可是,从临床应用药理来看,最大的问题在于:组方是一个整体,而实际去作用于疾病却是分散的!链霉素注射,在体内迅速达到作用峰浓度而起效;而泰乐菌素因饮水给药,其需要用相对较长的时间,在体内才能达到作用峰浓度。这等于,一万个士兵去先后、分别去打一个敌人,每上去只允许打一拳或踢一脚,人各有大小、强弱、怜悯和慈悲之心等,能打死一个敌人吗?

而此时,若用“氟苯尼考+强力霉素+链霉素”一起注射使用,因为这三个药对上述革兰氏阴性菌作用都可以;三药复配,相互之间要么具有相加作用,要么相互具有协同作用。不但解决了氟苯尼考、强力霉素耐药率高的问题,又增强了抗菌作用的强度。所以,整个处方的抗菌、抗支原体作用很强,又都是注射给药,这便相当于一万名士兵对一个敌人同时打一拳。那个结局可以想象,敌人被这一万名士兵的同时一拳,不被砸碎那也肯定是没命了!

这也就是很多复配药物,针对临床分离病原菌的实验室体外检测效果奇好;而临床实际给药的治疗效果不好或没有效果的原因之所在!所以,我经常跟学生们说,体外的实验室药物敏感性试验,只是评估、评价一下药物与病原之间的关系,跟病原造成的疾病的用药治疗效果,没有半毛钱的关系!

文章来源:兽药药理与处方技术

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