药物之间相互作用

药物之间的的相互作用是指：同时或相继使用两种或两种以上的不同药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。从作用性质上可分为：药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用等三种。

在兽医治疗临床中，药物之间的这种相互作用对患病动物的影响主要有3种情况：有益、无关紧要和有害。那么，当我们掌握了药物之间的相互作用规律，利用不同药物之间的有益相互作用，并同时避免有害的药物相互作用，这对避免因联合用药造成的不良反应，从而获得预期的治疗效果特别重要。

药剂学的相互作用兽药药剂学的相互作用是指：药物制剂在吸收之前，其产品理化性质发生了变化，从而影响了药物作用的发挥或充分发挥。这种作用在药物配伍应用过程中，药物与药物、药物与溶剂、药物与赋形剂、药物与包装/容器之间发生物理或化学反应后，而出现的沉淀、结块、颜色变化或气体产生等，也有某些药物的反应没产生肉眼可见的变化，对药效或安全性产生了不良影响，使得药物的活性减弱或毒性增强，这也属于药物配伍禁忌。表1 药剂学相互作用配伍禁忌理化性质改变类型维生素C氨茶碱、谷氨酸钠维生素C在PH<6时易被氧化，不宜与碱性药物合用     药物-药物奥沙利铂氯化钠溶液可与氯离子发生取代反应，药效降低，不良反应增加药物-溶剂紫杉醇聚氯乙烯聚氯乙烯（PVC）装置会释放出DEHP有害塑料物质[二-（2-乙基己基）邻苯二甲酸脂]。药物-容器药动学的相互作用药动学的相互作用主要是指药物的吸收、分布、代谢和排泄等，这些指标因受药物联合应用的另一药物影响而改变，即一种药物影响了另一种药物的药动学，而导致血药浓度增减等，进而引起药效或毒性的增强或减弱现象。表2 药动学相互作用过程影响因素药物相互作用与临床结果吸收胃肠道PH值改变药物的溶解度和解离度酸性药物在酸性环境解离程度低，脂溶性高，吸收快，反之碱性亦然。离子作用影响药物或食物中存在的高价金属离子（Fe3+,Mg2+,Al3+，Ca2+）可与四环素，氟喹诺酮类抗菌药等发生络合反应或复合物而影响吸收胃肠运动状态改变胃排空、肠蠕动的速度、到达小肠吸收部位的时间和滞留时间。促胃动药会加速胃排空，在小肠滞留时间短，吸收不完全。M胆碱受体阻滞剂如阿托品抑制胃排空，在小肠滞留时间长，延缓药物吸收。肠吸收功能影响肠粘膜的酶系统或肠道菌群而影响药物的吸收。某些药物能破坏肠壁黏膜，造成吸收不良。分布竞争血浆蛋白结合部位游离型药物有药理活性，结合型药物无药理活性。两者保持相对的稳定。蛋白结合部位发生竞争，结合力强的药物可将结合力弱的药物置换出来，后者血浆游离浓度增加，药理活性随之增强。代谢肝药酶酶的诱导：加快药物的代谢，导致药效减弱或作用时间缩短。酶的抑制：减慢药物的代谢，导致药效增强或作用时间延长，甚至导致中毒酶诱导剂：如利福平等。酶抑制剂：西咪替丁，奥美拉唑等。排泄分泌 竞争酸/碱性载体，竞争力弱的药物分泌量少，经肾排泄少，增强药效或毒性酸性尿液中，酸性药以非解离型存在，脂溶性高，易被重吸收，反之碱性亦然重吸收药效学的相互作用药效学的相互作用，也即是我们常说的拮抗作用，它是指两药联合应用时所产生的效应小于单独应用的效应。主要包括：药理性拮抗和功能性拮抗。药理性拮抗是指作用于同一受体产生的阻断作用。如氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪逆转肾上腺素的升压作用为降压作用。功能性拮抗是指作用于不同受体产生的阻断作用。如：氯丙嗪长期用于治疗精神分裂症因阻断多巴胺受体，中枢胆碱能作用相对增强而引起锥体外系反应，而苯海索具有中枢抗胆碱作用，可减轻椎体外系反应。利用药物相互作用，除了可以提高疗效，减少不良反应外，也可进行药物中毒解救，防止出现耐药性。重视药物相互作用，对提高医疗质量、安全有效的联合用药极为重要。因此，深入了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及各种药物在体内的相互作用，可以趋利避害，减少药品不良反应，保证用药安全。     表4 拮抗作用类型联合配伍相互作用治疗疾病抗菌类复方阿莫西林粉＋安普霉素协同抗菌，增强抗菌强度和提高治疗效果。严重沙门氏菌病抗支原体类氟苯尼考＋强力霉素相加作用，增强抗菌抗支原体作用，提高治疗效果。用于治疗多种呼吸道病

恩诺沙星、盐酸环丙沙星、盐酸二氟沙星和盐酸沙拉沙星等氟喹诺酮类类抗菌药，与其它抗菌药、茶碱类药和解热镇痛药物之间的相互作用。

氟喹诺酮类药物与

各类药物之间的相互作用

氟喹诺酮类药物与其他抗菌药

氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物之间的相互作用主要表现在两个方面：

一是协同作用，如丙磺舒可影响机体肾小管中环丙沙星、诺氟沙星的分泌和排泄，增加它们在患者机体中的清除时间，进而提升机体血浆药物浓度，延长体内药物的半衰期。丙磺舒跟氨基糖苷类抗菌药物一起使用具有协同作用，合并使用治疗肠杆菌科细菌及革兰氏阳性菌效果更强。另外，氟喹诺酮类药物跟克林霉素一起使用治疗链球菌与葡萄球菌也有协同效果。

二是拮抗作用，氟喹诺酮类药物跟利福平、氯霉素等抗生素联合使用可减弱利福平与氯霉素的抗菌作用或抵消两者的杀菌作用。

氟喹诺酮类药物与茶碱类药物

_{喹诺酮类药物通过抑制肝微粒体酶的活性，进而影响茶碱及其他药物的消除，相关研究指出，这可能是由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，引起甲基黄嘌呤类代谢减慢，导致茶碱类药物在肝脏中的消除明显减少，血浆半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心呕吐、震颤、激动不安、抽搐、心悸等。}

氟喹诺酮类药物与含金属离子的药物

金属离子可与氟喹诺酮类药物发生螯合作用，产生难溶性螯合物，从而降低药物在机体的生物利用率。若需同时服用氟喹诺酮类药物与氢氧化镁、

氢氧化铝等含金属离子的药物，则应将两类药服用的时间间隔为2-6小时。

氟喹诺酮类药物与华法林

^{_{华法林是防止血栓的一线用药，近年来在深静脉血栓治疗中受到广泛的应用。随着临床应用和普及，人们发现将氟喹诺酮类药物与抗凝剂华法林合并使用也会产生相互作用[1-4]。相关研究报道，一名84岁房颤患者在使用华法林抗凝治疗期间静脉注射左氧氟沙星300mg，2次/天，持续5天后凝血3项国际标准化比值（INR）显著增高为7.178，遂停用左氧氟沙星。后续经停用华法林、给予维生素K1，患者INR 48小时内降至目标范围（2.336），未发生严重出血并发症及抗凝不足。}}

一名30岁特发性扩张型心肌病（射血分数为48%，未观察到心律失常）男性患者在服用华法林抗凝治疗期间，因检查结果显示白细胞计数和C反应蛋白水平升高，临床怀疑为尿路感染并给予左氧氟沙星900mg/天抗感染治疗，6天后该患者发生了低血容量性休克和急性肾功能衰竭。

氟喹诺酮类药物与解热镇痛药

_{由于合并使用易出现较为严重的中枢神经系统不良反应，临床上氟喹诺酮类药物应该避免与布洛芬、奈普生等解热镇痛药合并使用。但Hori等人将西他沙星分别与阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬等抗炎药物溶于生理盐水中，并将含有适量西他沙星和抗炎药（0或5nmol）的等分试样注射到小鼠大脑的右侧脑室中，持续观察小鼠是否诱发惊厥，结果发现半数有效量（ED50）值（50.6 nmol）前后基本一致，该研究表明西他沙星与抗炎药合用时其致惊厥作用未增强，可以联合用药。}

常用抗菌药物的相互作用汇总

1、β-内酰胺类抗菌药物

2、氨基糖苷类抗菌药物

3、酰胺醇类(氯霉素)

4、大环内酯类

5、四环素类

6、多肽类

7、喹诺酮类

8、磺胺药

9、抗真菌药